老年新冠患者发病72小时内使用高效价恢复期患者血浆可有效阻止疾病向重症发展

产|华山感染

作者|华珍

编辑|吴世南

新型冠状病毒感染老年患者临床症状普遍严重，住院率和死亡率高。早期干预和治疗仍然是一个难题。一个经典的策略是在恢复期患者的血浆中注入新冠肺炎特异性抗体。过去，对麻疹、肝炎等病毒性感染恢复期患者输血浆可以改善临床预后，且无明显不良反应，但感染后必须尽早使用血浆中的抗体，以保证其疗效。在新冠肺炎住院的感染患者中，有数据显示，疾病晚期恢复期患者的血浆回输没有益处，抗体的最佳浓度也不清楚。基于上述问题，阿根廷婴儿-新冠肺炎研究小组进行了一项随机对照临床试验，旨在评估在感染SARS-CoV-2的老年患者出现症状后72小时内使用高价恢复期患者血浆是否能有效防止疾病进展。【/s2/】研究结果发表在2021年1-6月的《新英格兰医学杂志》上。

这项研究是RCT研究，对照组用安慰剂治疗。组内患者应符合以下要求:65 -74岁，至少有一种基础疾病，或75岁及以上(无论有无基础疾病)；在核酸阳性的基础上出现了两种与新冠肺炎感染有关的症状，与新冠肺炎感染有关的症状包括:体温≥37.5℃，不明原因的出汗和寒战；干咳、呼吸困难、疲劳、肌痛、缺氧、咽喉痛、味觉异常、流鼻涕等。恢复期患者的血浆或安慰剂在症状出现后72小时内使用，实验组接受250毫升IgG效价在1: 1000以上的恢复期患者血浆。对照组接受250毫升生理盐水。主要终点是严重呼吸系统疾病，定义为:呼吸频率> 30次/分钟，或(和)不吸氧时氧饱和度< 93%。

共有160人参与了这项研究。在ITT，实验组和对照组主要终点事件的发生率分别为16% (13/80)和31% (25/80)，相对风险为0.52(。P=0.03)，即严重呼吸道疾病风险降低48%。实验组主要终点事件的相对风险为0.4 (95%置信区间0.20-0.81)，因为主要终点事件发生在使用血浆或安慰剂之前(图1)。

图1：实验组和对照组患者主要终点事件发生率图1:实验组和对照组主要终点事件发生率

【/h/】此外，对恢复期患者输注血浆或安慰剂后24小时检测新冠肺炎的IgG抗体滴度，实验组的中位对数值为5.7；IQR值中位数为4.9—6.3，显著高于对照组(中位数为3.9；IQR 3.9-4.7(图2)。在进一步分析供体血浆滴度后，发现接受高于中位数滴度(1: 3200)的恢复期患者血浆的患者的相对风险降低了73.3%，这意味着每四个人中就有一个新冠肺炎病患者可以避免病情恶化(表1)。

图2：恢复期血浆或安慰剂使用后24h受试者体内新冠抗体IgG水平图2:受试者在恢复期给予血浆或安慰剂后24小时的新冠肺炎抗体IgG水平

表1：恢复期患者血浆抗体滴度水平与主要终点事件发生率 表1:恢复期患者的血浆抗体滴度水平和主要终点事件的发生率

【/h/】综上，【/s2/】本研究表明，早期使用高滴度IgG抗体恢复期患者的血浆，可有效降低病情恶化的风险[/s2/】。与之前的数据相比，【/s2/】本研究对老年患者的权重更大，强调早期干预的重要性，即在症状出现后3天内使用。与临床试验中显示出治疗效果并被FDA紧急授权应用于轻中度新冠肺炎病患者的单克隆抗体相比，高滴度抗体的恢复者血浆更安全、更容易获得。

参考文献:

早期高滴度血浆疗法预防老年人严重新冠肺炎。《英国医学杂志》，2021年1月6日。