2020 CSCO速递丨程颖教授：小细胞肺癌免疫治疗的未来

2020 CSCO学术年会于9月19日至26日正式召开。符合国家疫情防控要求，本次年会以“CSCO年会学术周”的形式召开。作为参会媒体，米健将全程参与报道本次大会，为您带来癌症治疗领域的新鲜信息。

9月20日，吉林省肿瘤医院程英教授分享了她对小细胞肺癌免疫治疗进展的看法。

程英教授免疫疗法改变了非小细胞肺癌的治疗模式，免疫疗法是过去30年的重大突破。

许多中国患者参与了IMpower133的研究。因此，今年2月，中国也迎来了小细胞肺癌免疫治疗的新适应症。在今年的AACR会议上，进口133的研究更新了新的研究数据。那么，我们应该如何解读新数据呢？

首先，IMpower133 research在2020年AACR会议上发布的新亚组分析数据显示，当bTMB≥16时，可能与阿替珠单抗联合化疗的长期疗效有关。也就是说，在未来，高TMB(bTMB≥16)可能是Artilizumab联合化疗的显著获益特征。

小细胞肺癌中PD-L1的表达通常很低，2020年AACR会议上公布的数据也显示， Artilizumab联合化疗与PD-L1的表达无关。

程英教授也期待着小细胞肺癌的免疫疗法。有三点:小细胞肺癌的限时免疫治疗、新的免疫靶向/联合策略和个体化疫苗。

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局限期小细胞肺癌的免疫治疗

在其他类型的肿瘤中，免疫治疗实现了从晚期到局部晚期，从辅助治疗到新辅助治疗的飞跃。小细胞肺癌也不例外。

在局限期小细胞肺癌中，也正在进行与巩固和维持治疗相关的研究，如ADRIATIC研究、INSTITUTIONS研究、ACHILES研究等。都是放化疗后的免疫治疗巩固维持治疗。

2
免疫新靶向/新联合策略

TIGIT是另一种免疫检查点，在CD4+T细胞、效应细胞CD8+T细胞和NK细胞中高表达。抑制TIGIT不仅影响T细胞免疫，还能恢复NK细胞功能。它可以与PD-1和PD-L1抑制剂发挥协同作用。目前，PD-L1+化疗+TIGIT抑制剂的临床试验正在进行中。

AMG757是一种靶向DLL3/CD3的双特异性抗体。AMG757治疗可增加免疫细胞，促进肿瘤细胞凋亡。AMG757治疗小细胞肺癌的一期研究正在进行中。DLL3的表达是AMG757治疗小细胞肺癌的一个有前途的标志。

此外，PD-L1+化疗+抗血管生成药物也在进行临床试验。

3
个体化疫苗

对患者的肿瘤组织进行生物学分析，确定编码肿瘤抗原的基因变化，并通过算法预测能够稳定结合HLA的新抗原。通过RNA测序验证新抗原的表达，并将预测的肿瘤特异性新抗原制备成针对特定患者的疫苗。【/s2/】目前正在进行个体化疫苗+Duvalim单克隆抗体+tremelimumab(一种CTLA-4单克隆抗体)治疗大规模小细胞肺癌的二期研究。

程颖教授最后强调，多数小细胞肺癌是以免疫沙漠型为主的冷肿瘤，缺乏有效的肿瘤新抗原，抗原提呈的异常等原因使小细胞肺癌的免疫治疗面临挑战。联合放疗、化疗、靶向药物、基于DNA修复的疗法、CART-T、溶瘤病毒、疫苗、趋化因子等方法是能够提高现有小细胞肺癌免疫治疗疗效的策略。程英教授最后强调，大多数小细胞肺癌是免疫沙漠型的冷肿瘤，缺乏有效的新肿瘤抗原和异常抗原呈递使小细胞肺癌的免疫治疗面临挑战。联合放疗、化疗、靶向药物、基于DNA修复的治疗、CART-T、溶瘤病毒、疫苗、趋化因子等方法是可以提高现有小细胞肺癌免疫治疗疗效的策略。程英教授最后强调，大多数小细胞肺癌是免疫沙漠型的冷肿瘤，缺乏有效的新肿瘤抗原和异常抗原呈递使小细胞肺癌的免疫治疗面临挑战。联合放疗、化疗、靶向药物、基于DNA修复的治疗、CART-T、溶瘤病毒、疫苗、趋化因子等方法是可以提高现有小细胞肺癌免疫治疗疗效的策略。程英教授最后强调，大多数小细胞肺癌是免疫沙漠冷瘤，缺乏有效的新肿瘤抗原和异常抗原呈递使小细胞肺癌的免疫治疗面临挑战。联合放疗、化疗、靶向药物、DNA修复为主的治疗、CART-T、溶瘤病毒、疫苗、趋化因子等方法可以提高现有小细胞肺癌免疫治疗的疗效。

责任编辑：觅健科普君
封面图片来源：图虫创意