仿制药前途未卜，创新药风险高，中国制药企业该如何破局？

近年来，国家保量采购逐渐正常化，地方联盟采购不断落地，更多药品大幅降价。随着国家集中采购政策的快速推进，药品降价幅度非常大，几毛钱的药品比比皆是，平均降价53%，最高降幅超过95%。目前国内仿制药企业大部分品种靠成本优势中标，而原研发企业由于降价意愿低，在数量采购上优势较弱，中标品种数量少。但是，高降价也导致利润减少。虽然中标者的市场份额会增加，但整体利润率并没有增加，甚至可能减少。

01 。 仿制药的现状|

虽然目前大部分原研厂商没有参与集中采购，但不能保证未来几年内原研厂商不会参与投标。到那个时候，患者会不会对同样中标的原研药和仿制药选择仿制药？靠集中收购占领市场不是长久之计。国内制药企业要想争取更大的利润，就必须寻求新的方向。

02 。 改良新药|

2020年12月，CDE发布了《化学药物改良新药临床试验技术指南》的通知，将改良新药定义为在已知有效成分的基础上，通过优化其结构、剂型、处方工艺、给药途径和适应症，使其具有明显临床优势的药物。

与创新药物相比，改良新药的临床研发可以借鉴上市药物的临床开发经验。与高投入、长周期、高风险的创新药物相比，改良新药的周期和资金投入要少得多。

【/s2/】根据最新《化学药品注册、分类和应用数据要求》，改进后的新药主要分为以下几类:【/s2/】

2.1类是指通过拆分或合成，或形成已知活性成分的酯类或盐类(包括含氢键或配位键的盐类)，或改变已知盐类活性成分的酸根、碱或金属元素，或形成其他非共价衍生物(如配合物、螯合物或包合物)而制备的含有已知活性成分光学异构体的药物，具有明显的临床优势。

2.2类是指新剂型(包括新的给药系统)、新的处方工艺、新的给药途径、临床优势明显的已知活性成分的药物。

2.3类是指含有已知活性成分且具有明显临床优势的新型复方制剂。

2.4类是指含有已知活性成分的新适应症药物。

03 。 多晶型对药物生物利用度的影响|

同一种药物的不同晶型在溶解度、溶出度、熔点等方面有显著差异。，这在不同程度上影响了药物的药效如药物稳定性和生物利用度。药物多晶型的存在会改变药物的理化性质，包括溶出度和溶解度的变化，从而导致不同晶型的药物在体内的生物利用度不同。

 提高难溶性药物生物利用度的晶型研究

经典案例:非诺贝特改良新药

非诺贝特是降低甘油三酯的一线药物，不溶于水。非诺贝特在BCS中属于BCS II类药物，溶解性差是限制其临床应用的主要因素。自非诺贝特片于1993 上市以来，世界各大制药公司采用各种技术提高其生物利用度，如下表所示。

图片:非诺贝特改性新药研发过程

04。剂型对多晶型药物的影响|

药物晶型对剂型有特殊要求，药物剂型应具有能保证晶型药物原料在剂型中保持稳定的晶型状态，不易产生转晶现象。剂型中各种辅料的性质与原料药的晶型有良好的相容性，无任何反应。在改变药物晶型的情况下，还需要研究药物的剂型，选择合适的药物剂型，才能保证药物最大限度地发挥其临床疗效，最大限度地发挥其对疾病的治疗作用。

05 。 多晶型药物对给药途径的影响|

不同的给药途径、不同的吸收部位和不同的血液循环途径可能产生不同的药效。不同给药途径药物吸收的一般顺序为静脉内>:吸入>:肌内>:皮下>:直肠或舌下>:口服>:皮肤。当固体形式的药物，包括混悬液，通过肠内或非血管给药时，不同的晶型会有不同的效果。对于固体制剂，口服是最常用的给药途径，方便、安全、经济，但吸收慢，易受多种因素影响。通过研究晶型来改进给药途径，可以改善依从性差的药物(如将注射改为口服)。同时，对于某些药物，改变现有给药途径也可以避免药物的不良反应和副作用，达到良好的治疗效果。

摘要。

国家有量采购政策为中国仿制药与国外原药竞争提供了绝佳的机会。中国医药企业要想在医药市场竞争中崛起，不利用技术、规模、人才、资本等优势。，他们必须迅速扭转发展模式，从以前的销售转向创新型，从而在新政下抢占价格竞争的制高点，获得新的市场竞争力。在中国量入为出和鼓励药物创新政策的影响下，改良新药将继续受到市场青睐，从高销售成本向高R&D投资的转变将不可避免。改良新药是对市场上药物的改进，强调“疗效优”，具有成功率高、回报高、风险低、生命周期长的优点，已成为全球新药研发的主流。同时，改进后的新药是基于原研药市场成功经验的加持，临床接受度更高，利润回报更快。

参考文献:

[1] 杨世英， 周建， 张莉等 我国化学药物晶型的研究现状与进展[J]。 医学先驱报，2019，38(。

[2] 杨洋， 赵进， 郑爱萍等 我国改良新药的特点及未来发展[J]。 国际药学研究杂志，2017(6)

[3]黄慧玲。 给药途径和剂型因素对利福平两种晶型药代动力学的影响[D]。 天津大学。